長期にわたる危険因子としての外来血圧

Scientific Reports volume 13、記事番号: 14296 (2023) この記事を引用

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

ランダム化対照試験の結果は、慢性腎臓病や糖尿病のない人の糸球体濾過率 (GFR) として評価される腎機能に対する血圧 (BP) の長期的な影響については不明です。追跡調査の期間が限られていることと、血圧とGFRを評価するための不正確な方法の使用が、この問題が解決されていない重要な理由です。長期にわたるランダム化試験は可能性が低いため、追跡期間中央値11年のコホート研究で24時間外来血圧（ABP）と測定されたGFRとの関連を調査した。腎イオヘキソールクリアランス調査 (RENIS) コホートは、ノルウェー北部のトロムソの一般住民のうち、ベースラインの心血管疾患、糖尿病、腎臓病のない 50 ～ 62 歳の人の代表的なサンプルです。 ABPはベースラインで測定され、イオヘキソールクリアランスはベースラインと追跡期間中に2回測定されました。研究対象集団は 4,127 回の GFR 測定値を持つ 1,589 人で構成されていました。ベースライン ABP またはオフィス BP コンポーネントは、多変数調整された従来の回帰モデルでは GFR 変化率と関連していませんでした。位置、規模、形状に関する一般化加算モデル (GAMLSS) では、日中の収縮期血圧、拡張期血圧、および平均動脈 ABP が高いほど、GFR 分布の中心部分が低い GFR に向かってわずかにシフトし、GFR < 60 の確率が高くなります。追跡調査中の mL/min/1.73 m2 (p < 0.05)。一般集団を対象としたこの研究で血圧とGFRの間の好ましくない関連性を検出するには、分布回帰法と曝露量と転帰を測定するための正確な方法の使用が必要でした。

高血圧（BP）は、世界的に死亡および障害調整生存年損失の主な危険因子であり、末期腎臓病（ESKD）の重要な危険因子でもあります1。ランダム化比較試験（RCT）では、合理的な疑いの余地なく高血圧が心血管疾患の原因であることが確立されていますが、糖尿病のない人の原発性高血圧の治療による慢性腎臓病（CKD）の予防に関する同様の質の高い証拠は存在しません2、3、 4、5、6。実際、少なくとも 2 件の RCT で、降圧治療の強化が糸球体濾過率 (GFR) に及ぼす悪影響が発見されています 4,5。これは短期的な血行動態の変化によって引き起こされ、最終的には長期的な有益な効果をもたらす可能性があるが、RCT での追跡期間が限られているため、証明されていない2、3、4、5。

高血圧と腎機能喪失との因果関係についての決定的な証拠が不足しているため、非悪性原発性高血圧が糖尿病のない人のCKDの原因であるかどうかについて疑問が生じている。 Denic らによる生体腎臓ドナーからの腎生検の研究では、軽度の高血圧はネフロンの数、単一ネフロン糸球体濾過率 (GFR)、または総 GFR7 とは関連していませんでした。集団ベースの縦断的腎イオヘキソールクリアランス調査（RENIS）では、追跡調査中央値5.6年間にわたって、一般中年人口における血圧上昇と平均GFR低下の加速との間に関連性は見られませんでした8,9。私たちは、さらに長い観察期間を経て、血圧上昇が一部の人にCKDを引き起こすには、追加の遺伝的要因と環境的要因が必要であると仮説を立てました。

本研究では、10年以上の追跡調査後にイオヘキソールクリアランスとして測定されるGFRの変化の危険因子としてベースライン24時間外来血圧（ABP）を分析することにより、この仮説を調査しました。従来の最小二乗回帰法は、他の特性が一定であると仮定して、GFR 分布の平均の変化のみを分析するため、分布回帰を使用して、ABP と GFR 分布のさまざまなパーセンタイルの時間変化との関連を分析しました10。

Considerable uncertainty exists about the effects of BP on GFR. Although most longitudinal observational studies have found an association between BP and subsequent GFR decline, incident CKD or ESKD33,34,35,36,37,60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)." href="#ref-CR38" id="ref-link-section-d43687600e4957_5"38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52, there is no conclusive evidence from RCTs that antihypertensive treatment prevents kidney dysfunction, except in patients with CKD or diabetes2,3,4,5. In a meta-analysis of RCTs with 78,931 participants, BP-lowering treatment had no effect on the risk of kidney failure6. However, the short median follow-up of only 3.4 years of the included studies was a major limitation, which may explain why beneficial effects were difficult to detect./p>

The most important strengths of the present study are its use of iohexol clearance and ABP, which are gold standard methods for assessing GFR and BP. To our knowledge, the duration of follow-up also exceeds all previous observational studies and RCTs studying the association between BP and GFR decline, except for two studies with a follow-up of 30 years50,52. Comorbidities that could mediate an indirect effect of BP on GFR may inflate the BP effect, but few previous studies excluded subjects with CVD or diabetes or adjusted for these conditions33,35,37,60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)." href="/articles/s41598-023-41181-7#ref-CR38" id="ref-link-section-d43687600e5083"38. We studied a representative sample of the general population without CVD or diabetes, which is a further strength of our investigation./p>60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)./p>